סרטן שד

הדילמה של ממאירויות שד עם תוצאת HER2 לא חד-משמעית

החוקרים מצאו שרקמת שד שהוגדרה כ-double equivocal עבור HER2 נוטה להיות מסוג luminal B, להביא לחזרה של המחלה לעיתים קרובות יותר ולכלול גם חולות שהן חיוביות ל-HER2 באמצעי בדיקה אחרים

סרטן שד (צילום: אילוסטרציה)

החברה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) וקולג' הפתולוגים האמריקני (CAP) פרסמו בשנת 2013 קווים מנחים להערכת HER2 שהגבירו את מספר תוצאות ה-HER2 שנותרו לא חד-משמעיות בסרטני שד לאחר בדיקת in situ hybridization, כלומר סרטני שד שהם "double equivocal". דגימות סרטן שד אלו לא היו חד משמעיות לביטוי HER2 הן מבחינת ביטוי חלבון והן מבחינת מספר עותקי גן.

במחקר זה, 45 דגימות שד double equivocal נבדקו על ידי Prosigna.י27 מקרים נבחנו עבור ביטוי של גנים שנמצאו כבאים לידי ביטוי באופן משתנה בין בקרות חיוביות ל-ER ול-HER2י(n=22) ובקרות שחיוביות ל-ER אך שליליות ל-HER2י(n=22).

29 מתוך 45 המקרים נותחו גם באמצעות פאנל מכוון ל-14 גנים. לאחר מכן, החוקרים בדקו את התגובה הפתולוגית בסדרה עצמאית של סרטני שד double equivocal שטופלו במשטר כימותרפי שכלל trastuzumab (הרצפטין).

החוקרים מצאו שכל הבדיקות היו חיוביות ל-ER, כשצביעת Ki67 עמדה על 28%. כמו כן, נמצא שדגימות שהיו double-equivocal היו בעיקר מסוג לומינל Bי(76%) כאשר 9 מקרים (20%) היו מסוג לומינל A ו-2 מקרים (4%) היו עשירים ב-HER2.

רוב המקרים (73%) הראו סיכוי גבוה לחזרה באמצעות Prosigna, על אף שהקרצינומה הייתה קטנה (פחות מ-2 ס"מ), ללא מעורבות קשריות לימפה או גרורות ו/או שלב 2.

כמו כן, ב-20% מהקרצינומות שהן Double equivocal נמצאה מוטציה TP53, ב-10% PIK3CA, ב-3% HER2 וב-3% MAP2K4. החוקרים מציינים שבהשוואה לדגימות של קרצינומות שד בשלב דומה שהן חיוביות ל-ER ושליליות ל-HER2 מתוך METABRIC, קרצינומות double equivocal הכילו מוטציות TP53 בשכיחות רבה יותר ומוטציות PIK3CA בשכיחות נמוכה יותר (P<0.05).

לא נמצא הבדל מובהק בהשוואה לדגימות משלב דומה של קרצינומות חיוביות ל-ER וחיוביות ל-HER2.

כמו כן, החוקרים מציינים שנצפו תגובות מוחלטות מעטות יותר בחולות double equivocal לעומת חולות חיוביות ל-HER2י(10% לעומת 60%, P=0.009). בנוסף, החוקרים מציינים שדגימות double equivocal הן לרוב מסוג לומינל B ונוטות לחזרה לעיתים קרובות יותר. חלק מדגימות אלה יכולות להיות מתויגות כמועשרות ב-HER2 בעקבות ניתוח טרנסקריפטומי.

מקור:

Caterina, M. et al. (2018). The American Journal of Surgical Pathology. 42 (9)

נושאים קשורים:  סרטן שד,  ממאירות,  גוש,  HER2,  אסטרוגן,  ER,  הרצפטין,  מחקרים
תגובות