האם שינויים במיקרוביוטה יכולים לנבא תוצאים של מחלת שתל נגד מאחסן?

לעיתים קרובות לאחר השתלת מח עצם אלוגנאית (allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation - allo-HCT) מערכת העיכול (Gastrointestinal - GI) נפגעת ממחלת השתל כנגד המאחסן (acute Graft Versus Host Disease - aGVHD), אשר מקושרת להפרעה באיזון של המיקרוביום של המעי. מכיוון שאוכלוסיית המיקרוביוטה של מערכת העיכול משתנה לאורכה, החוקרים שיערו כי מאפייני המיקרוביום נמצאים במתאם עם המעורבות של איברים שונים, לאחר allo-HCT.

במחקר זה החוקרים בחנו 266 מושתלי all-HCT עבורם נבחנו 1,303 דגימות צואה בעזרת ריצוף הגנים של ריבוזום 16S. הנבדקים סווגו לפי האיבר שנפגע על ידי aGVHD. תוצאות המחקר הדגימו כי בעשרים הימים טרם הופעת המחלה, נצפתה ירידה בזני חיידקי הקלוסטרידיה, ספירה נמוכה יותר של חיידקים מייצרי בוטיראט ויחס נמוך יותר של חיידקים אנארובים מוחלטים לאנארובים פקולטיביים (strict-to-facultative ratio - S/F) בקרב חולי GVHD בהשוואה לנתרמים allo-HCT שלא פיתחו GVHD. מטופלים עם GI GVHD הדגימו ירידה משמעותית בשונות המיקרוביום לפני פרוץ GVHD. מטופלים עם aGVHD של ה-GI התחתון הדגימו יחס חיידקים אנארוביים S/F נמוך בהשוואה לנבדקים עם aGVHD של ה-GI העליון. בעשרים הימים שלאחר פרוץ המחלה, דיסביוזיס נצפה רק במטופלים עם GVHD עם מעורבות של GI, בייחוד באלו עם מחלה מוגבלת ל-GI התחתון. חשוב לציין כי מגוון חיידקי זן הקלוסטרידיום ומייצרי בוטיראט וכן יחס S/F של חיידקים אנארוביים נמצאו קשורים לירידה בסיכון לתמותה עקב GVHD.

מסקנת החוקרים הייתה כי ניתן להשתמש במיקרוביום של המעי בסמן ביולוגי לתוצאים של GVHD במטופלים לאחר allo-HCT.

מקור:

Marina Burgos da Silva, Doris M. Ponce, Anqi Dai, Sean M. Devlin, Antonio L. C. Gomes, Gillian Moore, John Slingerland, Roni Shouval, Gabriel K. Armijo, Susan DeWolf, Teng Fei, Annelie Clurman, Emily Fontana, Luigi A. Amoretti, Roberta J. Wright, Hana Andrlova, Oriana Miltiadous, Miguel-Angel Perales, Ying Taur, Jonathan U. Peled, Marcel R. M. van den Brink; Preservation of the fecal microbiome is associated with reduced severity of graft-versus-host disease. Blood 2022; 140 (22): 2385–2397. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2021015352